Todo el elenco original de la saga confirmó su regreso en esta tercera parte, Bill Murray, Sigourney Weaver y Annie Potts también participan en la película al lado de otros jóvenes actores. Se había rumorado que el actor de 69 años no repetiriá su papel como, Dr. Peter Venkman, pero ya se confirmó que si partcipará junto con Dan Aykroyd el actor confirmó la noticia durante una aparición en The Greg Hill Show. “Jason Reitman escribió un guión hermoso y sincero que toma el ADN real de las dos primeras películas y lo transfiere directamente a la tercera”. Los nuevos miembros del reparto son a Paul Rudd, Carrie Coon, Finn Wolfhard y Mckenna Grace.
