Alice Abernathy (Milla Jovovich) continúa su batalla contra el sistema hostil de la Corporación Umbrella, ).
Nos encontramos inmediatamente después de los acontecimientos ocurridos en Resident Evil: Venganza. Alice (Milla Jovovich) es la única superviviente que puede salvar lo poco que queda de la raza humana en su lucha contra los muertos vivientes. A lo largo del camino, volverá a encontrarse con el ex compañeros Chris Redfield (Wentworth Miller), Claire Redfield (Ali Larter) y Kmart (Spencer Locke). Su batalla épica les llevará de vuelta a donde todo comenzó en la mansión oscura construida por fundador de Umbrella, Ozwell E. Spencer y al centro de investigación que se encuentra a gran profundidad conocido como La Colmena, donde la Reina Roja planea la destrucción total de la raza humana.
El rodaje de Resident Evil 6: El capítulo final comenzó en 2015 debido al segundo embarazo de la actriz Mila Jovovich, por lo que la fecha de estreno se retrasó hasta el 27 de enero del 2017.